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グルコサミンが高血糖をmTORC1活性化と糖毒性に結びつけ、糖尿病を促進する
- 出典:
- JCI insight. 2026;11(10)
- DOI:
- 10.1172/jci.insight.197331
要旨:
高血糖は糖尿病におけるβ細胞機能不全および多臓器合併症の主要な要因である。高血糖への慢性的曝露はmTORC1を過剰に刺激し、グルコース代謝を障害するとともに、小胞体ストレス、酸化ストレス、および炎症を促進することが知られているが、グルコースをmTORC1活性化に結び付ける上流の代謝シグナルは依然として明らかにされていない。本研究において、筆者らはグルコサミンを、高血糖による主要な損傷対象である膵島および腎臓におけるmTORC1シグナリングに上昇したグルコースを結びつける重要な代謝産物として同定した。13C6-グルコース代謝ラベリング、SGLT2阻害薬ダパグリフロジンまたはインスリンで処理した糖尿病ラットとそうでないものの比較検討、標的メタボロミクスおよび代謝フラックス解析を組み合わせた結果、組織グルコース濃度とグルコサミンが強く相関することが見出された。ヒトにおいても、2型糖尿病の有無を問わず、血漿グルコースとの同様の相関が保持されており、この相関はβ細胞機能と負の関連を示していた。
インビトロでの検討では、低用量のグルコサミンが膵島および腎近位尿細管細胞のmTORC1をO-GlcNAc化依存的に刺激した。β細胞における広範なリン酸化プロテオミクスおよびトランスクリプトミクス解析は、グルコサミンがmTORC1調節経路を活性化し、酸化ストレス、小胞体ストレス、および分化能の喪失を誘導することを明らかにした。β細胞mTORC1の遺伝的阻害(ヘテロ接合体Raptor欠損)ならびにSGLT2阻害によるグルコサミン/mTORC1軸の薬理学的阻害の両者が、β細胞ストレスを軽減し、血糖管理を改善し、β細胞機能を回復させた。
これらの知見は、グルコサミン/mTORC1経路が糖尿病におけるβ細胞および腎臓機能不全の重要な仲介因子であることを示している。
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膝変形性関節症治療におけるコンドロイチン硫酸(グルコサミン有無)の費用対効果:NSAIDs およびCOXIBsとの比較
- 出典:
- ClinicoEconomics and outcomes research : CEOR. 2026;18:577731
- DOI:
- 10.2147/CEOR.S577731
要旨:
コンドロイチン硫酸は単独またはグルコサミンとの併用により膝変形性関節症の効果的な治療法であり、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)およびシクロオキシゲナーゼ2阻害薬(COXIBs)と比較して有害事象が少ないと報告されている。
スペイン国民保健制度の観点から、軽度~中程度あるいは重度の胃腸有害事象、虚血性心疾患、急性腎不全、慢性腎不全、虚血性脳卒中の回避によるコンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用治療のNSAIDs/COXIBs比較における費用対効果を推定することが本研究の目的であった。
筆者らは2つの分析を実施した。第一は現在のコンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用治療がもたらすスペイン国民保健制度の節約額を、第二は現在NSAIDs/COXIBで治療されているすべての膝変形性関節症患者がこれらの治療法に切り替えられた場合に達成し得る最大の節約額を推定するものであった。
有害事象の頻度、関連するユーティリティ低下および管理コストは医学文献およびスペイン国内の情報源から取得した。3年間を対象に確率論的モデル(2次モンテカルロシミュレーション)を実施し、治療期間はベースケースでは180日、感度分析では90日および240日とした。
第一の分析では、コンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用により軽度~中程度の胃腸有害事象45,087件、重度の胃腸有害事象3,217件、虚血性心疾患211件、急性腎不全1,087件、慢性腎不全746件、虚血性脳卒中3,359件が回避されると予測された。
薬物費用を割り引いた場合、3年間の節約額は5,710万ユーロとなり(節約確率:80.7%)、患者1名当たりの節約額は€38.02(95%信頼区間 €14.06~€75.69)であった。
平均的なQALY利得は0.0023(95%信頼区間 0.0018~0.0027)であり、コンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用治療が優位(より低いコストおよびQALY利得)である確率は80.7%、費用対効果的(QALY当たりのコスト€25,000未満)である確率は98.1%であった。
第二の分析では、スペイン国民保健制度の節約額は3億8,700万ユーロであり、コンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用のみのオプションがすべての分析において優位かつ費用対効果的であった。
NSAIDs/COXIBsと比較したコンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用の改善された許容性により数千件の有害事象が予防されると予想され、スペイン国民保健制度の相当な節約が生み出されることから、これらの治療法が費用対効果的であることが示唆された。
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化粧品で使用されるグルコサミン成分の安全性評価
- 出典:
- International journal of toxicology. 2026;45(1_suppl):27S-47S
- DOI:
- 10.1177/10915818261425571
要旨:
化粧品成分安全性専門家パネル(パネル)は、N-アセチルグルコサミン、グルコサミン、グルコサミン塩酸塩、およびグルコサミン硫酸塩の安全性を評価した。
このうちN-アセチルグルコサミンとグルコサミン硫酸塩は化粧品における皮膚調整剤として機能することが報告されており、グルコサミン塩酸塩はpH調整剤として機能することが報告されている。一方でグルコサミン単体については化粧品における機能が報告されていない。
パネルが利用可能なデータをレビューした結果、本安全性評価に記載されている現在の使用方法および使用濃度の実践において、刺激を起こさないように処方された場合、これらのグルコサミン成分は化粧品として安全であると筆者らは結論づけている。
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骨関節炎およびウイルス性関節炎における慢性炎症と疼痛管理のための新規局所投与ゲル製剤
- 出典:
- Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2026;196:119116
- DOI:
- 10.1016/j.biopha.2026.119116
要旨:
骨関節炎は一般的かつ慢性の変性関節疾患であり、疼痛、硬直、腫脹、疲労などの持続的な症状をもたらし、運動能力を著しく低下させ、生活の質を大きく減少させるものである。
ウイルス感染は既存の骨関節炎を有する個人における関節炎症をさらに悪化させる可能性があり、特にチクングニアウイルス(CHIKV)はアジアと南米において公衆衛生上の懸念が増加している。
ウイルス後関節炎は慢性骨関節炎症状を頻繁に模倣し、または強化するものである。
一方、現在の治療法は主に鎮痛薬、コルチコステロイド、および生物学的製剤に依存しており、しばしば一時的な緩和のみをもたらし、全身的な副作用を引き起こす可能性がある。
加えて、低いバイオアベイラビリティと関節組織への限定的な薬物浸透は、長期的な治療効果を得るうえで依然として主要な障害である。
このような課題に対処するため、筆者らの研究は、治療薬を局所的かつ持続的に炎症を起こした関節に送達できるプロニオソームベースの局所ゲルの開発に焦点を当てたものである。
この製剤には、抗炎症および軟骨保護特性を有するために選択されたベルベリン塩酸塩、オウレン抽出物、およびグルコサミンが組み込まれた。
非イオン性界面活性剤と共脂質は、皮膚浸透性を高め、小胞の安定性を改善し、制御された放出を支援するために最適化された。
骨関節炎およびチクングニアウイルス誘発関節炎の両方のin vivo モデルを用いた臨床前評価が実施された結果、最適化されたプロニオソームゲルは、炎症マーカーの低下、軟骨保護の改善、および軟骨下骨構造の改善を含む強い治療効果を実証したものである。
重要なことに、肝臓または腎臓の毒性は観察されなかった。
これらの知見から、筆者らは、プロニオソームベースのゲルが関節炎管理のための安全で効果的な局所アプローチを提供し、全身的な曝露を最小化しながら局所的かつ持続的な薬物送達を実現することが示唆されると述べている。
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グルコサミンおよび/またはコンドロイチンのヒトにおける安全性と有効性:系統的レビュー
- 出典:
- Nutrients. 2025 Jun 24;17(13):2093
- DOI:
- 10.3390/nu17132093
要旨:
グルコサミンおよびコンドロイチンは、関節に影響を及ぼす疾患に対して、単独または併用で用いられることの多い天然由来物質である。
筆者らの目的は、ヒトを対象としたグルコサミンおよび/またはコンドロイチン補充の有効性および安全性を評価するとともに、一般的に用いられている投与量を明らかにすることであったと述べられている。
本研究では、PRISMAガイドラインに基づくシステマティックレビューが実施され、PubMedおよびWeb of Scienceにおいて文献検索が行われた。
抽出された文献はCovidenceに取り込まれ、2名の独立した研究者により、事前に定められた選択基準および除外基準に基づいてレビューが行われた。
研究の質評価にはMixed Methods Appraisal Tool(MMAT)が用いられた。
2013本の文献がスクリーニングされ、そのうち146研究が本レビューに含められたと報告されている。
含まれた研究の約60%はランダム化比較試験であり、実施地域は主としてヨーロッパ、アジア、または米国であった。
研究の大部分は変形性関節症および関節痛を対象としており、有効性を検討した研究の90%以上で肯定的な結果が報告され、安全性を評価した研究の多くでは有害事象が最小限、もしくは認められなかったとされている。
グルコサミンおよびコンドロイチンは併用されることが最も多く、1日あたりの投与量はそれぞれ1500 mgおよび1200 mgであり、プラセボまたはセレコキシブと比較されることが多かったと述べられている。
以上のエビデンスから、グルコサミンおよびコンドロイチンは、とくに変形性関節症や関節痛の管理において、概して有効かつ忍容性が高いことが示唆されたと筆者らは述べている。
また、多様な研究において一貫した投与戦略および良好な安全性プロファイルが確認されていることから、臨床実践における継続的な使用が支持される一方で、他の疾患状態に関してはさらなる研究が必要であると結論づけられている。