O-GlcNAc化による微小膠細胞炎症状態の再構成とアルツハイマー病病態の軽減 ｜安心・安全な『キチン chitin 甲壳素関連総合メーカー』なら甲陽ケミカル株式会社

要旨：
慢性神経炎症は主に微小膠細胞によって駆動され、アルツハイマー病（AD）進行の特徴であり主要な寄与因子である。O-GlcNAc化は栄養状態に依存した翻訳後修飾として細胞ストレスと炎症の重要な制御因子として認識されているものの、AD における微小膠細胞活性化におけるその役割は依然として不明である。筆者らの観察によれば、AD患者の海馬組織ではO-GlcNAc化が著しく低下しており、これに伴って促炎症性M1型微小膠細胞への分極化が強化され、NF-κB シグナル伝達の上昇とNLRP3インフラマソーム活性化がみられたと述べられている。
LPS誘導神経炎症モデル（AD関連の炎症特性と認知機能低下を示す）およびin vitro微小膠細胞培養のいずれにおいても、LPS曝露は特にIba1陽性微小膠細胞内でO-GlcNAc化の著しい低下をもたらしたと筆者らは報告している。
全身的またはin vitro でのグルコサミン処置により、O-GlcNAc レベルが効果的に回復され、M1関連の炎症経路が抑制され、抗炎症性M2表現型が促進されたという。
メカニズムについて、筆者らはグルコサミンがNF-κB サブユニットp65およびc-RelのO-GlcNAc化を促進し、これらのサブユニットの核内移行および下流の炎症誘発性遺伝子の発現を抑制することを示している。
さらに注目すべきことに、グルコサミン処置によりマウスのLPS誘導記憶欠損と神経細胞喪失が改善されたと筆者らは報告している。
総合的に、これらの知見は、O-GlcNAc化がAD における微小膠細胞活性化と神経炎症の調節因子として機能し、O-GlcNAc化の増強が免疫恒常性と神経細胞の完全性を保存するための潜在的な治療戦略を表す可能性があることを示唆していると述べられている。