N-アセチルグルコサミンはミトコンドリア機能不全マウスモデルにおける神経炎症を選択的に軽減する ｜安心・安全な『キチン chitin 甲壳素関連総合メーカー』なら甲陽ケミカル株式会社

要旨：
ミトコンドリア機能不全は複数の神経変性疾患の中心的な役割を果たしているものの、神経変性の基盤となる細胞現象の時系列はまだ十分に明らかにされていない。筆者らの研究は、致死的なミトコンドリア脳症のマウスモデルにおける神経変性の進行を特徴づけるとともに、経口N-アセチルグルコサミン補給の治療的可能性を評価することを目的としていた。
コエンザイムQ欠損症の一次的なマウスモデルを用いて、筆者らは無症状段階、症状発現段階、末期段階における神経変性を検討した。神経細胞の完全性、グリア細胞活性化、髄鞘形成、および炎症応答に対して、組織学的、分子生物学的、および超微細構造的アプローチを適用するとともに、運動協調性の行動分析を実施した。N-アセチルグルコサミンは生後1か月時点から経口投与され、神経炎症、髄鞘完全性、および運動能力に対する効果が評価された。
その結果、臨床症状の発症前にアストロサイト活性化と神経細胞喪失が検出されたのに対し、親炎症性ミクログリアはより後期の疾患段階に出現することが明らかになった。さらに、早期の髄鞘異常はオリゴデンドロサイト前駆細胞数の初期増加に伴われており、髄鞘ストレスに対する代償的応答を示唆していた。経口N-アセチルグルコサミン補給は炎症シグナル伝達経路の調節を通じて、グリア細胞活性化および神経炎症マーカーを減少させたことが示された。治療が構造的損傷を完全に逆転させたり髄鞘タンパク質発現を回復させることはなかったものの、運動協調性に有意な改善がもたらされたと筆者らは報告している。
これらの知見から、ミトコンドリア脳症において早期グリア活性化、神経細胞喪失、および髄鞘変化が時系列に沿って進行することが明らかになった。疾患の早期段階でグリア細胞応答および神経炎症を標的とすることは、神経変性の進行を緩和し機能的転帰を改善させる可能性があり、ミトコンドリア障害に対する生理学的に関連した治療機会の存在を示唆していた。