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グルコサミンはヒト滑膜MH7A細胞におけるκBキナーゼβ阻害因子のO結合型Nアセチルグルコサミン修飾を介して核因子κBシグナル伝達を抑制する
- 著作名：
- 出典：
- Biosci Biotechnol Biochem. 2025 Dec 18:zbaf191
- DOI：
- 10.1093/bbb/zbaf191
要旨：
グルコサミンは、核内因子κB（NF-κB）シグナル伝達の抑制を介して抗炎症作用を示し、その機序としてO-結合型N-アセチルグルコサミン修飾（O-GlcNAc修飾）の関与が示唆されてきた。
本研究では、ヒト滑膜由来MH7A細胞を用い、インターロイキン1β（IL-1β）刺激下におけるNF-κBシグナル関連分子に対するグルコサミンおよびO-GlcNAc転移酵素阻害剤であるアロキサン（alloxan）の影響が検討された。
その結果、グルコサミンはNF-κBのO-GlcNAc修飾を誘導し、IL-1βによって惹起されるNF-κBの核内移行およびp65サブユニットのリン酸化を顕著に抑制することが示された。
さらにグルコサミンは、IL-1β刺激によるIκB（inhibitor of κB）のリン酸化および分解を抑制していた。
加えて、IκBαをリン酸化するキナーゼであるIκBキナーゼβ（IKKβ）に対してグルコサミンはO-GlcNAc修飾を促進すると同時に、そのリン酸化、すなわち活性化を抑制したと報告されている。
これらNF-κB、IκBα、IKKβに対するグルコサミンの作用は、アロキサン処理により打ち消された。
また、IKKβをノックダウンした細胞では、IL-1β刺激によるIL-8産生に対するGlcNの抑制効果が消失していた。
以上の結果から、IKKβのO-GlcNAc修飾が、グルコサミンによるNF-κBシグナル伝達および炎症性サイトカイン産生抑制の中核的な分子機構である可能性が示唆されたと、筆者らは述べている。
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キャピラリー電気泳動とアンペロメトリック検出器による医薬品製剤中のグルコサミンとその異性体の直接測定
- 著作名：
- 出典：
- J Sep Sci. 2025 Oct;48(10):e70298
- DOI：
- 10.1002/jssc.70298
要旨：
グルコサミンおよびマンノサミンは軟骨細胞形成に重要な栄養因子である一方、ガラクトサミンは高い選択性をもつ肝毒性物質として知られており、これらアミノ糖異性体を正確に分離・検出することは、医薬品の品質管理において極めて重要であるとされている。
本研究では、キャピラリー電気泳動にアンペロメトリック検出を組み合わせた手法により、グルコサミンとその異性体である ガラクトサミン および マンノサミン を直接分離・定量する新規分析法が構築されたと筆者らは報告している。
電気泳動分離および電気化学検出に影響を及ぼす主要因子について詳細な検討が行われ、最適条件下では、3 種のアミノ糖異性体に加え、それぞれの前駆単糖であるグルコース、ガラクトース、マンノースについてもベースライン分離が達成されたとされている。
検出限界は 0.070～0.23 µg/mL（S/N＝3）に達し、2 桁の濃度範囲にわたって良好な直線性（R²＞0.99）が確認され、回収率は 96.0～107.8％の範囲に収まったと報告されている。
本手法は、異なる剤形のアミノ糖含有医薬品の分析に適用され、その実用性が示されたと筆者らは述べている。
また、本法は誘導体化を必要とせず操作が簡便であることに加え、環境負荷が低い点が特徴とされ、医薬品製剤中のアミノ糖を直接定量するための代替手法として有用性が示唆されている。
さらに、グリーン分析手法指標、分析グリーネス評価、分析エコスケールといった評価ツールを用いて、本手法の環境適合性およびエコフレンドリー性が検証されたと報告されている。
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組換えSARS-CoV-2ワクチンにおけるキトサン、脂質ナノ粒子、およびミョウバンアジュバントの比較分析:それらの免疫原性と血清学的有効性の評価
- 著作名：
- 出典：
- Vaccines (Basel). 2025 Jul 24;13(8):788
- DOI：
- 10.3390/vaccines13080788
要旨：
キトサンは、グルコサミンおよびN-アセチルグルコサミンから構成される多糖類の一群であり、強力な免疫応答を誘導する有望なアジュバント候補であるとされている。
筆者らは、成体マウスに組換えSARS-CoV-2スパイク免疫原を投与した後のアジュバント効果について、キトサンを空の脂質ナノ粒子（eLNPs）および水酸化アルミニウム（アルム）と比較検討している。
マウスには、4週間の間隔をあけたプライム・ブースト法により、アジュバント添加組換えタンパク質ワクチンが投与された。
その後、抗体応答に関する血清学的評価、T細胞活性の評価、注射部位における免疫細胞の動員、およびサイトカインプロファイルの解析が実施された。
その結果、キトサンはアルムと比較して、eLNPsで観察される反応に類似した、よりバランスの取れたTh1/Th2応答を誘導し、体液性免疫経路および細胞性免疫経路の双方を調節する能力を有することが示唆されたと筆者らは述べている。
また、キトサンは、注射部位および所属リンパ節において、eLNPsおよびアルムとは異なる炎症性サイトカイン（例としてIL-1α、IL-2、IL-6、IL-7）およびケモカイン（例としてEotaxin、IP-10、MIP-1a）のプロファイルを誘導したと報告されている。
さらに、キトサンは自然免疫細胞の動員を増強し、筋肉内に浸潤した細胞の約40％を好中球が占めており、この割合はアルムと比較して約10倍の増加であり、eLNPsと同程度であったとされている。
これらの知見を総合すると、キトサンは、有効なアジュバントとして機能する可能性を有し、現在承認されているアジュバントと同等、あるいはそれを上回る特性を備えている可能性があると筆者らは述べている。
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腰痛患者における経口軟骨保護剤の有効性の比較評価
- 著作名：
- 出典：
- Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2025;125(7):98-103
- DOI：
- 10.17116/jnevro202512507198
要旨：
本研究の目的は、コンドロイチン硫酸、グルコサミン硫酸、非変性Ⅱ型コラーゲンから成る三成分ファルマコニュートリエントであるChondroguard TRIOの有効性を、疼痛症候群の重症度への影響という観点から、二成分型の軟骨保護薬であるArtra（コンドロイチン硫酸＋グルコサミン塩酸塩）、Teraflex（コンドロイチン硫酸＋グルコサミン塩酸塩）、ならびに単成分型軟骨保護薬であるDona（グルコサミン硫酸）と比較評価することである。
対象は、2024年9月から2025年5月の期間に居住地の外来診療施設において軟骨保護薬を投与された患者120人（年齢58.5±6.2歳）の外来診療記録であった。
患者は使用薬剤に応じて4群に分けられ、疼痛症候群の重症度および患者の機能状態の経時的変化が評価された。
評価尺度としては、10段階視覚的アナログスケール（visual analog scale：VAS）およびOswestry Disability Index（ODI）が用いられた。
その結果、指標の推移から、三成分ファルマコニュートリエントであるChondroguard TRIOは、二成分型軟骨保護薬であるArtraおよびTeraflex、ならびに単成分型軟骨保護薬であるDonaと比較して有効性が高いことが示され、疼痛症候群の指標において統計学的に有意な低下が認められたと筆者らは報告している。
また、Chondroguard TRIO投与群では副作用は認められなかったと述べられている。
これらの結果から、新規経口軟骨保護薬であるChondroguard TRIOは、従来広く用いられている経口二成分型および単成分型軟骨保護薬と比較して組成上の明確な利点を有しており、変形性関節症および腰痛患者に対する軟骨保護的支持の新たな可能性となり得ると筆者らは結論づけている。
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グルコサミン補給は2型糖尿病のリスク軽減に寄与する：メンデルランダム化とメタアナリシスを組み合わせたエビデンス
- 著作名：
- 出典：
- J Int Med Res. 2025 Apr;53(4)
- DOI：
- 10.1177/03000605251334460
要旨：
観察研究において、グルコサミンサプリメントと2型糖尿病リスクとの関連については一貫しない結果が報告されており、真の因果関係を明確にするためにメンデルランダム化解析の利用が必要とされている。
本研究では、グルコサミンサプリメントに関連する全ゲノム関連解析（genome-wide association study：GWAS）データセットをMRC Integrative Epidemiology Unitコンソーシアムから取得し、2型糖尿病に関連するGWASデータセットをFinnGenコンソーシアム（探索データ）およびXueらによるメタアナリシス（検証データ）から取得したと筆者らは述べている。
探索データおよび検証データにおいて、それぞれ独立して二標本メンデルランダム化解析が実施され、その後、メタアナリシスおよび多変量メンデルランダム化解析が行われ、二標本メンデルランダム化解析結果の頑健性が検証されたとされている。
因果関係の推定には逆分散重み付け法（inverse variance weighted method）が用いられた。
その結果、FinnGenコンソーシアムを用いた二標本メンデルランダム化解析において、グルコサミンサプリメントは2型糖尿病に対して有意な保護効果を示したと報告されており、オッズ比は0.13、95％信頼区間は0.02～0.89であった。
この結果は、Xueらのメタアナリシスを用いた検証解析においても確認され、オッズ比0.06、95％信頼区間0.01～0.29であったと述べられている。
さらに、二標本メンデルランダム化解析結果を統合したメタアナリシスでは、オッズ比0.08、95％信頼区間0.02～0.27となり、これらの知見の頑健性が支持されたと筆者らは報告している。
加えて、交絡因子を調整した多変量メンデルランダム化解析においても、オッズ比0.12、95％信頼区間0.02～0.94と、二標本メンデルランダム化解析の結果を支持する所見が得られたとされている。
異質性や多面発現（プレオトロピー）の存在を示す証拠は認められなかったと筆者らは述べている。
以上の結果から、遺伝的に予測されたグルコサミンサプリメント使用は2型糖尿病リスクと逆相関しており、2型糖尿病予防におけるグルコサミンサプリメントの潜在的な重要性が示唆されたと筆者らは結論づけている。
