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Chonggu Granulesは肝腎虚弱症候群を伴う膝関節症患者の軟骨損傷をNrf2経路の調節を通じて軽減する
- 出典：
- Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University. 2026;46(5):1028-1038
- DOI：
- 10.12122/j.issn.1673-4254.2026.05.06
要旨：
膝関節症（KOA）患者における軟骨損傷の改善メカニズムを探索することを目的として、筆者らはバイオインフォマティクス手法を用いてChonggu Granules（中医学由来の顆粒剤）の活性成分とその潜在的なターゲット、ならびにKOA関連遺伝子およびferroptosis（鉄依存性細胞死）関連遺伝子の交差遺伝子を分析した。複合成分-疾患-ターゲットネットワークおよびタンパク質-タンパク質相互作用（PPI）ネットワークを構築して主要な活性成分とコアターゲットを特定し、分子ドッキング研究により結合親和性を検証した。臨床試験では、62名のKOA患者を観察群と対照群（各31名）に無作為に割り当て、観察群ではグルコサミン塩酸塩タブレットにChonggu Granules を追加して12週間治療し、対照群ではグルコサミン塩酸塩タブレット単独で治療した。また、健康な20名を健康対照群として設定した。ELISA法を用いて軟骨損傷マーカー（MMP-13、CTX-II、COMP）およびferroptosis関連指標（GPX4、ACSL4、4-HNE、Fe2+）の血清レベルを測定し、リアルタイムPCRにより Keap1、Nrf2、SLC7A11、HO-1、およびGPX4 mRNAの発現を定量した。その結果、Chonggu Granules の4つの主要な活性成分（quercetin、eupatilin、kaempferol、wogonin）と5つのコアターゲット（AKT1、TP53、IL-6、JUN、Nrf2）が同定され、これらは癌、AGE-RAGEシグナル伝達、およびNFE2L2（Nrf2）シグナル伝達経路に関与していることが認められた。分子ドッキング解析において、活性化合物とターゲット間に強い結合が示され、特にNFE2L2 が最も高い結合親和性を示した。対照群に比べ、Chonggu Granules で治療されたKOA患者ではNrf2、SLC7A11、HO-1、およびGPX4 mRNA発現が有意に上昇し（p<0.05）、Keap1 発現は有意に低下し（p<0.05）、MMP-13、CTX-II、COMP、ACSL4、4-HNE、およびFe2+ の血清レベルは有意に低下し（p<0.05）、一方GPX4 レベルは増加した（p<0.05）ことが認められた。筆者らは、Chonggu Granules がquercetin とeupatilinという主要な活性成分を介してKOA を軽減し、これらの成分がNFE2L2 および他の治療ターゲットをターゲットとするNrf2 シグナル伝達経路を活性化してferroptosis を調節することにより、軟骨細胞損傷の改善をもたらす多成分、多ターゲット、多経路の相乗的メカニズムを有することを示唆していると結論づけている。
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O-GlcNAc化による微小膠細胞炎症状態の再構成とアルツハイマー病病態の軽減
- 出典：
- Cell death & disease. 2026
- DOI：
- 10.1038/s41419-026-08862-3
要旨：
慢性神経炎症は主に微小膠細胞によって駆動され、アルツハイマー病（AD）進行の特徴であり主要な寄与因子である。O-GlcNAc化は栄養状態に依存した翻訳後修飾として細胞ストレスと炎症の重要な制御因子として認識されているものの、AD における微小膠細胞活性化におけるその役割は依然として不明である。筆者らの観察によれば、AD患者の海馬組織ではO-GlcNAc化が著しく低下しており、これに伴って促炎症性M1型微小膠細胞への分極化が強化され、NF-κB シグナル伝達の上昇とNLRP3インフラマソーム活性化がみられたと述べられている。
LPS誘導神経炎症モデル（AD関連の炎症特性と認知機能低下を示す）およびin vitro微小膠細胞培養のいずれにおいても、LPS曝露は特にIba1陽性微小膠細胞内でO-GlcNAc化の著しい低下をもたらしたと筆者らは報告している。
全身的またはin vitro でのグルコサミン処置により、O-GlcNAc レベルが効果的に回復され、M1関連の炎症経路が抑制され、抗炎症性M2表現型が促進されたという。
メカニズムについて、筆者らはグルコサミンがNF-κB サブユニットp65およびc-RelのO-GlcNAc化を促進し、これらのサブユニットの核内移行および下流の炎症誘発性遺伝子の発現を抑制することを示している。
さらに注目すべきことに、グルコサミン処置によりマウスのLPS誘導記憶欠損と神経細胞喪失が改善されたと筆者らは報告している。
総合的に、これらの知見は、O-GlcNAc化がAD における微小膠細胞活性化と神経炎症の調節因子として機能し、O-GlcNAc化の増強が免疫恒常性と神経細胞の完全性を保存するための潜在的な治療戦略を表す可能性があることを示唆していると述べられている。
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膝変形性関節症治療におけるコンドロイチン硫酸（グルコサミン有無）の費用対効果：NSAIDs およびCOXIBsとの比較
- 出典：
- ClinicoEconomics and outcomes research : CEOR. 2026;18:577731
- DOI：
- 10.2147/CEOR.S577731
要旨：
コンドロイチン硫酸は単独またはグルコサミンとの併用により膝変形性関節症の効果的な治療法であり、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）およびシクロオキシゲナーゼ2阻害薬（COXIBs）と比較して有害事象が少ないと報告されている。
スペイン国民保健制度の観点から、軽度～中程度あるいは重度の胃腸有害事象、虚血性心疾患、急性腎不全、慢性腎不全、虚血性脳卒中の回避によるコンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用治療のNSAIDs/COXIBs比較における費用対効果を推定することが本研究の目的であった。
筆者らは2つの分析を実施した。第一は現在のコンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用治療がもたらすスペイン国民保健制度の節約額を、第二は現在NSAIDs/COXIBで治療されているすべての膝変形性関節症患者がこれらの治療法に切り替えられた場合に達成し得る最大の節約額を推定するものであった。
有害事象の頻度、関連するユーティリティ低下および管理コストは医学文献およびスペイン国内の情報源から取得した。3年間を対象に確率論的モデル（2次モンテカルロシミュレーション）を実施し、治療期間はベースケースでは180日、感度分析では90日および240日とした。
第一の分析では、コンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用により軽度～中程度の胃腸有害事象45,087件、重度の胃腸有害事象3,217件、虚血性心疾患211件、急性腎不全1,087件、慢性腎不全746件、虚血性脳卒中3,359件が回避されると予測された。
薬物費用を割り引いた場合、3年間の節約額は5,710万ユーロとなり（節約確率：80.7%）、患者1名当たりの節約額は€38.02（95%信頼区間 €14.06～€75.69）であった。
平均的なQALY利得は0.0023（95%信頼区間 0.0018～0.0027）であり、コンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用治療が優位（より低いコストおよびQALY利得）である確率は80.7%、費用対効果的（QALY当たりのコスト€25,000未満）である確率は98.1%であった。
第二の分析では、スペイン国民保健制度の節約額は3億8,700万ユーロであり、コンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用のみのオプションがすべての分析において優位かつ費用対効果的であった。
NSAIDs/COXIBsと比較したコンドロイチン硫酸単独またはコンドロイチン硫酸+グルコサミン併用の改善された許容性により数千件の有害事象が予防されると予想され、スペイン国民保健制度の相当な節約が生み出されることから、これらの治療法が費用対効果的であることが示唆された。
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HiLo Platinum™ によるミトコンドリア活性化と腸内マイクロバイオーム改善を介した筋代謝クロストークの多面的な是正が前糖尿病での筋力低下を改善する
- 出典：
- International journal of molecular sciences. 2026;27(9)
- DOI：
- 10.3390/ijms27094014
要旨：
前糖尿病は慢性的な低グレード炎症、インスリン抵抗性、および同化シグナル伝達の障害によって駆動されるサルコペニアのリスク因子として、ますます認識されている。
ホエイプロテイン、ヒドロキシメチルブチレート（HMB）、グルコサミン、およびマイクロニュートリエント（微量栄養素）を含む栄養学的介入は、筋肉の劣化に対抗するための多標的戦略を提供し得ることから、筆者らは前糖尿病ラットモデルにおいて HiLo Platinum™ 補給が筋力低下軽減に及ぼす効果を評価する研究を実施した。
この研究では代謝バイオマーカーと腸内マイクロバイオームプロファイルの統合分析も行われた。
オス Sprague Dawley ラットをランダムに 4 グループに割り当てた：正常食（ND）群、コレステロール・高脂肪・フルクトース食（CFEDF）による前糖尿病誘導対照群、および低用量（体重当たり 0.63 g/kg）または高用量（同 1.26 g/kg）の HiLo Platinum™ を投与された 2 つの処置群である。
介入期間は 6 週間であった。
筋力は 4 肢把握力テスト（逆吊り時間および保持インパルス）により評価された。
また、炎症、ミトコンドリア機能、同化シグナル伝達に関連するバイオマーカー（TNF-α、IL-10、PGC-1α、IGF-1、SIRT-1、AMPK、mTOR、およびミオスタチン）、脂質プロファイル、および血糖値が分析された。
さらに、分類学的プロファイリングおよび多変量解析を用いて、腸内マイクロバイオームの組成および多様性が評価された。
その結果、HiLo Platinum™ 補給は筋力を著明に改善し、逆吊り時間および保持インパルスの増加で実証された（p < 0.001）。
両用量は血糖値を低下させ、HDL の増加およびLDL・トリグリセリド・総コレステロールの低下を含む脂質プロファイルの改善をもたらした。
抗炎症効果は TNF-α の低下および IL-10 レベルの上昇で観察され、ミトコンドリアおよび代謝調節因子（PGC-1α、SIRT-1、AMPK）および同化メディエーター（IGF-1）が著明にアップレギュレートされた一方で、mTOR レベルは低下した。
腸内マイクロバイオーム解析では、遺伝子座の豊かさが増加（Chao1 指数）し、改善された代謝・炎症マーカーと関連する明確な微生物シフトが認められた。
これらの知見から、HiLo Platinum™ は炎症経路、ミトコンドリア機能、代謝恒常性、および腸内マイクロバイオーム組成の統合的調節を通じて、前糖尿病誘導筋力低下を効果的に軽減することが示唆される。
筆者らは、前糖尿病状態でのサルコペニア予防のための栄養学的治療戦略としての本製品の可能性を支持する一方で、長期効果および筋肉肥大への影響を評価するために、さらなる研究が必要であると述べている。
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超高速液体クロマトグラフィーとフォトダイオードアレイ検出器および帯電エアロゾル検出器を用いた化粧品中の6種類の美白成分の定量
- 出典：
- Se pu = Chinese journal of chromatography. 2026;44(5):565-574
- DOI：
- 10.3724/SP.J.1123.2025.09016
要旨：
美白は化粧品の重要な機能であり、N-アセチルグルコサミン、トラネキサム酸、ニコチンアミド、フェネチルレゾルシノール、グラブリジン、テトラヘキシルデカン酸アスコルビルなどの成分が、十分に確立された美白メカニズムのため広く利用されている。
しかし、既存の分析手法は重大な限界に直面しており、フォトダイオードアレイ検出器（PDA）は紫外線（UV）吸収が弱い、またはUV非吸収成分の確実な検出ができず、蒸発光散乱検出器（ELSD）は低濃度分析物に対する感度が不十分であり、質量分析法（MS）はコストが高く、単一カラムでは極度に異なる極性を有する成分の分離を達成できない。
これらの課題に対処するため、筆者らの研究はウルトラ高速液体クロマトグラフィーとフォトダイオードアレイ検出器および帯電エアロゾル検出器（UPLC-PDA-CAD）を組み合わせた、化粧品中の6種類の美白成分の定量分析法を確立した。
サンプル前処理では、試料0.2 gを秤量し、ジクロロメタン10 mLと脱イオン水10 mLを加えて美白成分をボルテックス抽出した。
混合液を遠心分離して相分離を行い、水層とジクロロメタン層をそれぞれ回収し、水層をジクロロメタンで2回洗浄した。
すべてのジクロロメタン画分を合わせて窒素流下で1 mL未満に濃縮し、最終的にイソプロパノールで容量調整した。
水層および再構成したイソプロパノール溶液をUPLC注入前に0.22 μm親水性ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）膜でろ過した。
クロマトグラフィー分離では高強度シリカの逆相ODSカラム（150 mm×2.1 mm、1.7 μm）を選択し、カラム温度は40℃、注入量は1 μL、流速は0.3 mL/minに設定した。
移動相はイソプロパノール、アセトニトリルおよび20 mmol/L酢酸アンモニウム溶液（ギ酸を用いてpHを4.5に調整）からなり、グラジエント溶離プログラムを使用した。
検出はフォトダイオードアレイ検出器（走査範囲200～400 nm）と帯電エアロゾル検出器（ネビュライザー温度35°C、取得周波数5 Hz）の二重システムを使用し、UV吸収を有する成分にはフォトダイオードアレイ検出器を、UV吸収が弱い成分には帯電エアロゾル検出器を用いた。
定量は外部標準法により実施された。
方法検証の結果は、6種類すべての美白成分について各濃度範囲内で良好な直線性を示し、相関係数（r）はすべて0.999より大きかった。
検出下限（LOD、S/N=3）は5.0～50.0 µg/gであり、定量下限（LOQ、S/N=10）は12.0～120.0 µg/gであった。
スパイク回収試験は低・中・高レベルで負対照化粧品マトリックス（乳液、クリーム、油）について実施された結果、回収率は92.8%～110.1%の範囲にあり、相対標準偏差（RSD、n=6）は0.12%～5.45%であり、優れた精密性と正確性を示した。
本方法を7つの市販化粧品に応用した結果、製品ラベルに表示されたすべての目的の美白成分が検出され、その含有量には有意な差があった。
ニコチンアミドが最も頻繁に検出された化合物であり、5製品で検出され、また最高濃度を示し、0.19%～2.29%の範囲であった。
フェネチルレゾルシノールは3製品で検出され、含有量は0.02%～0.52%の範囲にあり、テトラ異パルミチン酸アスコルビルは2製品で検出され、それぞれ0.09%および3.08%であった。
一方、N-アセチルグルコサミン、トラネキサム酸、グラブリジンはそれぞれ1製品でのみ検出された。
結論として、確立されたUPLC-PDA-CAD法はシンプル、効率的、感度が高く、正確であり、極度に異なる極性を有する美白成分の検出という技術的課題を効果的に克服することで、化粧品の品質管理、規制監督、および製品の美白有効性と潜在的な感作リスク評価に対して信頼できる技術的支援を提供する。
